凌泰氪：突破“无人区”
从“噪音”“暗物质”到成为学术界的“宠儿”，lncRNA走过了一段无人知晓的日子，而作为首家专注于lncRNA模块化药物研发的创新型平台企业，凌泰氪也终于在这个国内的“无人区”中，探索出了一条最适合自己的道路。
2021年底，国际期刊Biosensors&Bioelectronics杂志发表了一项关于lncRNA的最新研究工作：凌泰氪创始人宋旭实验室设计了一种新型环状lncRNA，可作为生物传感器，用于监测活细菌和哺乳动物细胞中ATP的动态变化。这个成果，已经领先于国际水平。
23年前，当时还只是一名普通留学生的宋旭发现了lncRNA对遗传物质独特的调控能力，从此决心扎根于这个领域；23年后，宋旭转身成为创始人，带着二十余年来在lncRNA领域的打磨与积淀，创办了凌泰氪，在小核酸药、mRNA药等核酸药物如日中天的火热中，打开了中国核酸药物创新的新天地，同时也打破了国内在lncRNA领域企业的空白。
如今，成立刚满一年的凌泰氪已经建立起深度挖掘lncRNA的各种功能特性的UNAST、lncTAC等技术平台，研发进度超预期，作为建立核酸药物“护城河”的核心关键——递送技术也取得了突破性进展。
从“噪音”“暗物质”到如今因对遗传物质的调控能力崭露头角成为学术界的“宠儿”，lncRNA走过了一段无人知晓的日子，而作为首家专注于lncRNA模块化药物研发的创新型平台企业，凌泰氪也终于在这个国内少有企业的“无人区”中，探索出了一条最适合自己的道路。
01
走过“无人区”
与国内当下火热的mRNA研发不同，lncRNA一直处于“无人区”的状态中。这与lncRNA的高门槛不无关系。
非编码RNA（ncRNA）曾被Science杂志评选为本世纪前10年的十大科学突破之一，层出不穷的研究结果不断地刷新着人们对非编码RNA的认识。在ncRNA的世界中，长非编码RNA（lncRNA）占据了ncRNA的大多数，起初被认为没有编码能力而被认为是RNA转录的“噪音”与“暗物质”。
在过去的二十几年中，lncRNA已成为基础医学的前沿领域，对lncRNA的研究也取得了较大进展。目前，学界普遍认为数量众多的lncRNA是重要的生物调节分子，它们能够通过多种作用模式广泛参与生物体生长发育和疾病发生发展过程。当前的基础研究成果已为lncRNA药物研发等应用转化奠定了基础。
2021年，在公司创办之初，宋旭并没有选择当时非常火热的罕见病和疫苗领域，而是选择切入肿瘤与CNS赛道。宋旭的坚定，来自于他和创始团队对lncRNA领域的20余年开拓性研究以及对lncRNA作用机制清晰且深厚的认知。
经过数年的研究，宋旭发现，受益于天然lncRNA效应机制的多样性，lncRNA药物理论上可特异性靶向DNA、RNA、蛋白质等各种生物大分子，制备全新类型的药物，有望解决多种临床未满足的需求。
“lncRNA可以碱基配对的方式特异性识别DNA或RNA靶分子，也可以高级结构的形式结合蛋白，因此它的特异性很高。适用于小分子药、蛋白药、基因药物的靶点都可用lncRNA实现靶向治疗。”宋旭表示，选择赛道不仅仅是基于庞大的未被满足的临床需求，如何发挥团队的技术优势也是需要重点考虑的因素，“我们在发展初期选择了肿瘤方面，正是基于未被满足的临床需求和团队技术优势的综合考虑，与我们预期的一致，团队以远超行业的速度实现了重要的突破，凌泰氪已经能够特异性的将核酸药物高效地递送到各种肿瘤组织中。”
在以往的采访中，宋旭曾经对E药经理人融媒体表示，学术界已普遍认可lncRNA是RNA领域发展的主要方向，现在需要的是工业界的认可。因此除了技术上的突破，凌泰氪目前也正在着手产业转化的工作，目前已经拥有一支经验丰富的工业转化团队。与其他核酸初创企业大部分选择CRO代工不同，凌泰氪选择了自建核酸生产能力。“从核酸分子实体来说，我们的分子结构比较特殊，这种全新的药物类型是完全不一样的，对于后续研发的产品线来说，自建核酸生产能力也可能是最好的选择”。而对于核酸药物领域人才缺乏的问题，宋旭表示，“我们正在通过外部引入加内部培训的方式，建立起自己的CMC团队。”
经过了20余年的发展，lncRNA药物在世界上已经走出了隐匿模式，2021年，lncRNA领域在全球完成了数亿美金的融资，这一年6月，刚成立不到两个月的凌泰氪，也受到了资本青睐，迅速完成了数千万的天使轮融资。
虽然已经得到了学术界的肯定、资本的认可，但在国内，专注于lncRNA的企业仍然屈指可数。独闯“无人区”的凌泰氪不仅有“孤胆英雄”的勇气，也多少有一点落寞。“我当然希望国内有更多的企业进入到这个领域中，把lncRNA共同做的更加繁荣”，宋旭说，行业的发展从来不是靠某一家企业来推动的，“我们办不到把所有的事情都做完，这个领域还能容纳更多的公司”。
02
我们是一家平台型企业
做一家平台型企业，这是宋旭创办凌泰氪的“信仰”和初心，也正是凌泰氪基于信心所坚持的方向。宋旭说，“在整个（核酸）领域来说，大家最想做到的就是两个事情：一个是递送，还有一个是核酸分子功能的优化。”
如果将各家核酸企业的研发形容成一台赛车，那么递送技术就是研发中最关键的“动力引擎”，谁能在递送技术上实现重大突破和领跑，就有了在这个赛道中“超车”的机会。
递送技术的重要性对于核酸药物研发企业来说，不言而喻。但目前，无论是LNP还是GalNAC，都是基于肝脏靶向的递送技术。由于肝脏功能的特殊性和核酸药物的特性，肝外器官组织的递送一直是行业最想突破却也最难突破的技术。
有核酸企业创始人曾表示，国内企业在递送方面的很多工作都是围绕在LNP方面，但如果有企业在现有阶段想介入小核酸的研发以及递送这个方向，只有在肝以外的递送，还能“争一争”。
“我们现在已经实现了肿瘤的靶向递送技术突破。从我们了解到的情况来看，很多企业都在做肝外组织靶向递送，但目前还没有哪家企业取得了实质性的进展，因为只要肝脏以外任何一个组织器官类型的递送取得了突破，都会引发整个领域研发的巨大进展“，宋旭说，也正是基于此，凌泰氪将重点一边放在了研发产品基础上，另外一个重点则放在了突破肝外靶向递送技术上。而已经拿到的实验数据给了他和公司坚定的信心：”我们在递送技术方面有了显著的突破，给我们很大的信心，建立起非常好的递送平台。”
宋旭还表示，凌泰氪多款产品已经完成了初步的毒理、免疫安全性等方面的实验，进度超越预期。初步验证其RNA降解和蛋白降解平台，这些创新疗法已经在动物实验结果中展示出了优异的性能。
据了解，目前凌泰氪1000平米的研发实验室、超6000平米的研发大楼以及CMC车间已经启动设计，场地也即将在6月份交付，CMO（首席医学官）也正在按照研发进展即将到位，下半年的BD工作也在循序渐进的推进中……凌泰氪正如一台崭新的机器，有了递送技术这个强有力的引擎后，正在有条不紊的运转着。
目前凌泰氪已经布局了多项lncRNA的底层专利，在核酸稳定性方面也有重大突破，不但可用来做lncRNA药物，还可用来做长效mRNA药物。同时新型长效mRNA药物平台技术也在快速推进中。正如宋旭对于公司所期待的那样，一个定位在创新型平台的凌泰氪，正在逐步形成气候。